Методы борьбы с неизлечимыми формами рака

Найдены методы борьбы с неизлечимыми формами рака

Новости о сенсационных результатах исследований, посвященных эффективным способам борьбы с раком, появляются все чаще. С другой стороны, очевидного прогресса в борьбе с онкологическими заболеваниями по-прежнему нет. Что же стоит за громкими заявлениями и когда научные открытия начнут помогать больным?

История вопроса

Опухоли возникают из клеток, которые бесконтрольно делятся. Это случается из-за появления мутаций в ДНК таких клеток. Причем не абстрактных, а затрагивающих гены-регуляторы клеточного деления.

Мутировавшие гены производят мутантные белки, которых в здоровых клетках быть не должно. По идее, иммунная система должна отслеживать такие вещества и уничтожать объекты, их производящие. Так оно и происходит до поры до времени. Беда в том, что клетки злокачественных опухолей мутируют так быстро, что Т-лимфоциты (основные охотники за потенциально чужеродными объектами в организме) не успевают их находить и обезвреживать. Кроме того, иногда сами клетки опухоли выделяют вещества, сигнализирующие лимфоцитам: время умерить свою активность. Как итог — никакой реальной борьбы с опухолью не происходит.

В принципе, ситуацию можно изменить, и логичнее это делать не со стороны опухолевых клеток, а со стороны Т-лимфоцитов: надо научить их не реагировать на «успокаивающие» сигналы от опухоли. Чтобы Т-лимфоциты вели себя именно так надо заблокировать часть их рецепторов к ложным сигналам из опухоли. Такую блокировку обычно проводят с помощью моноклональных антител. Современные подходы обладают этими технологиями.

Конечно, у активации иммунных клеток есть свои издержки. Т-лимфоциты могут атаковать не только опухоль, но и родные, здоровые ткани. Впрочем, побочного эффекта может и не быть.

Соль сенсации

Недавно на ежегодной встрече Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) сотрудник Центра исследования рака имени Фреда Хатчинсона (Fred Hutchinson Cancer Research Center) представил сенсационный доклад. Группе безнадежно больных с лимфоцитарными опухолями, от которых не помогало ни одно испробованное лекарство, ввели одну дозу измененных клеток собственной иммунной системы. Результат: у 90 процентов пациентов опухоли исчезли. Это пока неофициальные данные, будущая научная статья покажет, насколько новому методу можно доверять.

В клинических испытаниях, о которых идет речь, пациентам в кровь вводили не антитела, а их собственные, измененные Т-лимфоциты. В ДНК соответствующих клеток больных с помощью вирусных частиц встроили специальный ген (CAR), который начал производить несколько белков, каждый из которых участвует в уже знакомом иммунном противоопухолевом ответе . За счет полученной повышенной выживаемости, нацеленности на опухоль и отсутствие внутреннего «тормоза» Т-лимфоциты с CAR должны были бороться с опухолями из недифференцированных лимфоцитов (лимфобластов), против которых не помогли никакие виды химиотерапии. Измененные Т-лимфоциты вводили (как правило, всего один раз) больным острым и хроническим лимфобластным лейкозом, а также неходжкинской лимфомой.

Удивительно, но у большинства пациентов (27 из 29 с острым лимфобластным лейкозом и 19 из 30 с неходжкинской лимфомой) через несколько недель после введения Т-лимфоцитов с CAR опухоли не просто перестали расти, а даже полностью или почти полностью исчезли. Это показали анализы красного костного мозга и компьютерные томограммы. Правда, у небольшого числа участников возникли осложнения в виде обильного выброса цитокинов (сигнальных молекул иммунной системы) — та самая реакция, которая приводит к избыточной активации иммунитета и попутно к ознобу, лихорадке и прочим неприятным ощущениям.

Кому-то повезло еще меньше: двое скончались в результате острой реакции иммунной системы. Это может прозвучать кощунственно, однако гибель двоих смертельно больных пациентов, которым изначально прогнозировали не более пяти месяцев жизни, ученые сочли не чрезмерной платой за разработку столь успешной методики. Так или иначе, время и дальнейшие результаты клинических исследований покажут, насколько терапия модифицированными Т-лимфоцитами продлевает жизнь больных.


Скидки